Homo sapiens Gene: MAP3K7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-94374.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | MAP3K7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Name | mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | MEKK7; TAK1; TGF1a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Gene | ENSG00000135341 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Encoded Proteins |
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7
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Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Useful resources | Stemformatics EHFPI ImmGen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Summary |
MAP3K7 (TAK1) is a member of the mitogen-activated protein kinase kinase kinase family that, together with its activator TAK1-binding protein 1 (TAB1), activates the IKK signallosome and thus regulates NF-kappaB activation.
MAP3K7 is an essential intermediate of NOD2 signalling where MAP3K7 deletion completely abolishes muramyl dipeptide (MDP)-NOD2 signalling, activation of NF-kappaB and MAPKs, and the subsequent induction of cytokines/chemokines in keratinocytes.
MAP3K7 mediates the activation signal from TLRs to nuclear factor-kappaB in lipopolysaccharide-stimulated macrophages.
MAP3K7 acts as an upstream activating kinase for IKBKB (IKK-beta) and MAPK8 (JNK), but not CHUK (IKK-alpha), revealing a specific role of MAP3K7 in inflammatory signalling pathways.
MAP3K7 (TAK1) functions as a mediator in the signalling pathway of TGF-beta superfamily members.
MAP3K7 induces NF-kappaB activation through a MAP3K14 (NIK)-independent signalling pathway.
MAP3K7 links TRAF6 to the MAP3K14 (NIK)-IKK cascade in the IL-1 signalling pathway where activated MAP3K7 phosphorylates NIK, which stimulates IKK-alpha activity.
MAP3K7 is a target for glucocorticoids that integrates their anti-inflammatory action in innate immunity signalling pathways.
MAP3K7 plays a central role in controlling nuclear and cytoplasmic signalling cascades in primary neutrophils where it constitutively associates with the IKBKB (I-kappa-B kinase) complex in the nucleus and cytoplasm, impacting downstream signalling processes.
MAP3K7 activation is impaired during endotoxin tolerization; a process which impairs the production of LPS-induced pro-inflammatory cytokines without inhibition expression of anti-inflammatory or anti-microbial mediators.
MAP3K7 polyubiquitination is essential for the activation of NF-kB signalling downstream of TNF receptor, IL1 receptor and TLR4.
MAP3K7 is necessary for the neutrophil priming effect of leukotriene B (4) to enhance TLR stimulation. (Demonstrated in mice)
MAP3K7 (TAK1) Ser412 phosphorylation is regulated by PRKACA and PRKX, and is essential for proper signalling, as well as proinflammatory cytokine induction by TLR/IL-1R activation.
ECSIT binds to MAP3K7 and TRAF6 to form a complex that plays a pivotal role in activating TLR4-mediated NF-kB signalling.
Endotoxin tolerance re-programs TLR4 signalling via suppression of PELI1, a positive regulator of MyD88- and TIR domain-containing adapter inducing IFN-β (TRIF)-dependent signalling that promotes K63-linked polyubiquitination of IRAK1, TBK1, and TAK1.
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InnateDB Annotation from Orthologs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Summary |
[Mus musculus] Map3k7 activation is impaired during endotoxin tolerization; a process which impairs the production of LPS-induced pro-inflammatory cytokines without inhibition expression of anti-inflammatory or anti-microbial mediators.
[Mus musculus] Map3k7 polyubiquitination is essential for the activation of NF-kB signalling downstream of TNF receptor, IL1 receptor and Tlr4.
[Mus musculus] Map3k7 is necessary for the neutrophil priming effect of leukotriene B (4) to enhance TLR stimulation.
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Entrez Gene | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Summary |
The protein encoded by this gene is a member of the serine/threonine protein kinase family. This kinase mediates the signaling transduction induced by TGF beta and morphogenetic protein (BMP), and controls a variety of cell functions including transcription regulation and apoptosis. In response to IL-1, this protein forms a kinase complex including TRAF6, MAP3K7P1/TAB1 and MAP3K7P2/TAB2; this complex is required for the activation of nuclear factor kappa B. This kinase can also activate MAPK8/JNK, MAP2K4/MKK4, and thus plays a role in the cell response to environmental stresses. Four alternatively spliced transcript variants encoding distinct isoforms have been reported. [provided by RefSeq, Jul 2008] |
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Gene Information | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Type | Protein coding | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genomic Location | Chromosome 6:90513573-90587045 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Strand | Reverse strand | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Band | q15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Transcripts |
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Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 231 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 50 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Orthologs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species
Mus musculus
Bos taurus
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Gene ID
Gene Order
Not yet available
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Pathways | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NETPATH |
TGF_beta_Receptor pathway
Wnt pathway
TNFalpha pathway
BCR pathway
IL1 pathway
IL6 pathway
RANKL pathway
TWEAK pathway
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REACTOME |
JNK (c-Jun kinases) phosphorylation and activation mediated by activated human TAK1 pathway
activated TAK1 mediates p38 MAPK activation pathway
TRAF6 mediated induction of TAK1 complex pathway
TAK1 activates NFkB by phosphorylation and activation of IKKs complex pathway
MyD88-independent cascade pathway
Toll Like Receptor 3 (TLR3) Cascade pathway
IRAK2 mediated activation of TAK1 complex pathway
MyD88:Mal cascade initiated on plasma membrane pathway
Toll Like Receptor TLR1:TLR2 Cascade pathway
Toll Like Receptor TLR6:TLR2 Cascade pathway
IRAK2 mediated activation of TAK1 complex upon TLR7/8 or 9 stimulation pathway
TRAF6 mediated induction of NFkB and MAP kinases upon TLR7/8 or 9 activation pathway
MyD88 dependent cascade initiated on endosome pathway
Toll Like Receptor 9 (TLR9) Cascade pathway
MyD88 cascade initiated on plasma membrane pathway
Toll Like Receptor 10 (TLR10) Cascade pathway
Toll Like Receptor 4 (TLR4) Cascade pathway
Toll Like Receptor 5 (TLR5) Cascade pathway
NOD1/2 Signaling Pathway pathway
Downstream TCR signaling pathway
Interleukin-1 signaling pathway
Activation of NF-kappaB in B cells pathway
FCERI mediated NF-kB activation pathway
Toll Like Receptor 7/8 (TLR7/8) Cascade pathway
Ca2+ pathway pathway
beta-catenin independent WNT signaling pathway
TCR signaling pathway
Signaling by Wnt pathway
Cytokine Signaling in Immune system pathway
Innate Immune System pathway
Toll Like Receptor 2 (TLR2) Cascade pathway
Toll-Like Receptors Cascades pathway
Fc epsilon receptor (FCERI) signaling pathway
Signal Transduction pathway
MAP kinase activation in TLR cascade pathway
Nucleotide-binding domain, leucine rich repeat containing receptor (NLR) signaling pathways pathway
Adaptive Immune System pathway
Immune System pathway
Signaling by Interleukins pathway
Activated TLR4 signalling pathway
TRIF-mediated TLR3/TLR4 signaling pathway
Signaling by the B Cell Receptor (BCR) pathway
Downstream signaling events of B Cell Receptor (BCR) pathway
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KEGG |
Wnt signaling pathway pathway
MAPK signaling pathway pathway
Adherens junction pathway
T cell receptor signaling pathway pathway
Toll-like receptor signaling pathway pathway
RIG-I-like receptor signaling pathway pathway
NOD-like receptor signaling pathway pathway
Leishmaniasis pathway
Osteoclast differentiation pathway
Toxoplasmosis pathway
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INOH |
CD4 T cell receptor signaling pathway
IL-7 signaling pathway
IL-1 signaling pathway pathway
Toll-like receptor signaling pathway pathway
JAK STAT pathway and regulation pathway
B cell receptor signaling pathway
EPO signaling pathway pathway
Wnt signaling pathway pathway
VEGF signaling pathway pathway
TGF-beta signaling pathway
BMP2 signaling pathway
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PID NCI |
BMP receptor signaling
Presenilin action in Notch and Wnt signaling
IL1-mediated signaling events
TNF receptor signaling pathway
BCR signaling pathway
C-MYB transcription factor network
Ephrin B reverse signaling
JNK signaling in the CD4+ TCR pathway
TGF-beta receptor signaling
Noncanonical Wnt signaling pathway
p38 MAPK signaling pathway
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Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | Q9UG54 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 6885 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.594838 Hs.644143 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | NM_003188 NM_145331 NM_145332 NM_145333 XM_006715553 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:6859 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 602614 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS5027 CCDS5028 CCDS5029 CCDS5030 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 04011 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AL050393 AL121837 AL121964 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | CAB43687 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RNA Seq Atlas | 6885 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||