Homo sapiens Gene: IRAK1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-90782.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | IRAK1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Name | interleukin-1 receptor-associated kinase 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | IRAK; pelle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Gene | ENSG00000184216 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Encoded Proteins |
interleukin-1 receptor-associated kinase 1
interleukin-1 receptor-associated kinase 1
interleukin-1 receptor-associated kinase 1
interleukin-1 receptor-associated kinase 1
interleukin-1 receptor-associated kinase 1
interleukin-1 receptor-associated kinase 1
interleukin-1 receptor-associated kinase 1
interleukin-1 receptor-associated kinase 1
interleukin-1 receptor-associated kinase 1
interleukin-1 receptor-associated kinase 1
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Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Useful resources | Stemformatics EHFPI ImmGen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Summary |
IRAK1 plays an essential role in Toll-like receptor/interleukin-1 receptor (TLR/IL-1R) -associated NF-kappaB activation through its involvement in IKK activation, which then leads to subsequent IkappaB degradation and NF-kappaB nuclear translocation and both cytosolic and nuclear actions of IRAK1 participate in the activation of NF-kappaB-dependent transcriptional events.
IRAK1 and IRAK4 play key roles in a signalling pathway by which bacterial infection or interleukin-1 (IL1) trigger the production of inflammatory mediators. Pellino isoforms are the E3 ubiquitin ligases that mediate the IL1-stimulated formation of K63-pUb-IRAK1 in cells, which contribute to the activation of IKBKB and NF-kappaB, as well as other signalling pathways dependent on IRAK1 and IRAK4.
IRAK1 is a component of a novel signal transduction pathway through which TNF receptor activates NF-kappaB-dependent gene expression.
IRAK1 plays an essential proximal role in coordinating multiple IL1 signalling pathways for optimal induction of cellular responses.
IRAK1 functionally associates with PKC-epsilon and VASP in the regulation of macrophage migration.
IRAK1 and MYD88 autosomal recessive deficiencies impair Toll-like receptor (TLR)- and interleukin-1 receptor-mediated immunity and predispose patients to recurrent life-threatening bacterial diseases, such as invasive pneumococcal disease in particular, in infancy and early childhood, with weak signs of inflammation.
IRAK1 is polyubiquitinated and disassembled during endotoxin tolerization; a process which impairs the production of LPS-induced pro-inflammatory cytokines without inhibition expression of anti-inflammatory or anti-microbial mediators.
IRAK1 mediates the proteasome-dependent degradation of TRAF6 and acts as a negative regulator of TLR-signalling. (Demonstrated in mice)
IRAK1 accumulation triggers ischemia-induced inflammation in the small intestine.
MIR146A is a potent negative regulator of the innate immune response in keratinocytes through downregulation of the IRAK1/TRAF6/NFκB pathway.
Endotoxin tolerance re-programs TLR4 signalling via suppression of PELI1, a positive regulator of MyD88- and TIR domain-containing adapter inducing IFN-β (TRIF)-dependent signalling that promotes K63-linked polyubiquitination of IRAK1, TBK1, and TAK1.
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InnateDB Annotation from Orthologs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Summary |
[Mus musculus] Irak1 is polyubiquitinated and disassembled during endotoxin tolerization; a process which impairs the production of LPS-induced pro-inflammatory cytokines without inhibition expression of anti-inflammatory or anti-microbial mediators.
[Mus musculus] Irak1 mediates the proteasome-dependent degradation of Traf6 and acts as a negative regulator of TLR-signalling.
[Mus musculus] IRAK1 accumulation triggers ischemia-induced inflammation in the small intestine.
[Mus musculus] Mir146 attenuates sepsis-induced cardiac dysfunction by preventing NFκB activation, inflammatory cell infiltration, and inflammatory cytokine production via targeting of Irak1 and Traf6 in both cardiomyocytes and inflammatory monocytic cells
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Entrez Gene | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Summary |
This gene encodes the interleukin-1 receptor-associated kinase 1, one of two putative serine/threonine kinases that become associated with the interleukin-1 receptor (IL1R) upon stimulation. This gene is partially responsible for IL1-induced upregulation of the transcription factor NF-kappa B. Alternatively spliced transcript variants encoding different isoforms have been found for this gene. [provided by RefSeq, Jul 2008] |
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Gene Information | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Type | Protein coding | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genomic Location | Chromosome X:154010500-154019980 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Strand | Reverse strand | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Band | q28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Transcripts | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 196 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 33 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Orthologs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species
Mus musculus
Bos taurus
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Gene ID
Gene Order
Not yet available
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Pathways | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NETPATH |
IL1 pathway
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REACTOME |
JNK (c-Jun kinases) phosphorylation and activation mediated by activated human TAK1 pathway
activated TAK1 mediates p38 MAPK activation pathway
TAK1 activates NFkB by phosphorylation and activation of IKKs complex pathway
MyD88-independent cascade pathway
Toll Like Receptor 3 (TLR3) Cascade pathway
IRAK1 recruits IKK complex pathway
MyD88:Mal cascade initiated on plasma membrane pathway
Toll Like Receptor TLR1:TLR2 Cascade pathway
Toll Like Receptor TLR6:TLR2 Cascade pathway
TRAF6 mediated IRF7 activation in TLR7/8 or 9 signaling pathway
IRAK1 recruits IKK complex upon TLR7/8 or 9 stimulation pathway
TRAF6 mediated induction of NFkB and MAP kinases upon TLR7/8 or 9 activation pathway
MyD88 dependent cascade initiated on endosome pathway
Toll Like Receptor 9 (TLR9) Cascade pathway
MyD88 cascade initiated on plasma membrane pathway
Toll Like Receptor 10 (TLR10) Cascade pathway
Toll Like Receptor 4 (TLR4) Cascade pathway
Toll Like Receptor 5 (TLR5) Cascade pathway
NOD1/2 Signaling Pathway pathway
Interleukin-1 signaling pathway
p75NTR recruits signalling complexes pathway
NF-kB is activated and signals survival pathway
Signalling by NGF pathway
Toll Like Receptor 7/8 (TLR7/8) Cascade pathway
Cytokine Signaling in Immune system pathway
Innate Immune System pathway
Toll Like Receptor 2 (TLR2) Cascade pathway
Toll-Like Receptors Cascades pathway
p75 NTR receptor-mediated signalling pathway
p75NTR signals via NF-kB pathway
Signal Transduction pathway
MAP kinase activation in TLR cascade pathway
Nucleotide-binding domain, leucine rich repeat containing receptor (NLR) signaling pathways pathway
Immune System pathway
Signaling by Interleukins pathway
Activated TLR4 signalling pathway
TRIF-mediated TLR3/TLR4 signaling pathway
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KEGG |
Apoptosis pathway
Toll-like receptor signaling pathway pathway
Neurotrophin signaling pathway pathway
Leishmaniasis pathway
Chagas disease (American trypanosomiasis) pathway
Toxoplasmosis pathway
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INOH |
IL-7 signaling pathway
IL-1 signaling pathway pathway
Toll-like receptor signaling pathway pathway
JAK STAT pathway and regulation pathway
EPO signaling pathway pathway
VEGF signaling pathway pathway
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PID NCI |
IL1-mediated signaling events
p75(NTR)-mediated signaling
Endogenous TLR signaling
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Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.522819 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | NM_001025242 NM_001025243 NM_001569 XM_005274668 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS14740 CCDS35443 CCDS35444 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 02235 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RNA Seq Atlas | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||