Homo sapiens Protein: FLT4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-243794.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | FLT4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | fms-related tyrosine kinase 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | FLT41; LMPH1A; PCL; VEGFR3; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000377016 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-62355 (FLT4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Tyrosine-protein kinase that acts as a cell-surface receptor for VEGFC and VEGFD, and plays an essential role in adult lymphangiogenesis and in the development of the vascular network and the cardiovascular system during embryonic development. Promotes proliferation, survival and migration of endothelial cells, and regulates angiogenic sprouting. Signaling by activated FLT4 leads to enhanced production of VEGFC, and to a lesser degree VEGFA, thereby creating a positive feedback loop that enhances FLT4 signaling. Modulates KDR signaling by forming heterodimers. The secreted isoform 3 may function as a decoy receptor for VEGFC and/or VEGFD and play an important role as a negative regulator of VEGFC-mediated lymphangiogenesis and angiogenesis. Binding of vascular growth factors to isoform 1 or isoform 2 leads to the activation of several signaling cascades; isoform 2 seems to be less efficient in signal transduction, because it has a truncated C-terminus and therefore lacks several phosphorylation sites. Mediates activation of the MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 signaling pathway, of MAPK8 and the JUN signaling pathway, and of the AKT1 signaling pathway. Phosphorylates SHC1. Mediates phosphorylation of PIK3R1, the regulatory subunit of phosphatidylinositol 3- kinase. Promotes phosphorylation of MAPK8 at 'Thr-183' and 'Tyr- 185', and of AKT1 at 'Ser-473'. {ECO:0000269PubMed:11532940, ECO:0000269PubMed:15102829, ECO:0000269PubMed:15474514, ECO:0000269PubMed:16076871, ECO:0000269PubMed:16452200, ECO:0000269PubMed:17210781, ECO:0000269PubMed:19610651, ECO:0000269PubMed:19779139, ECO:0000269PubMed:20224550, ECO:0000269PubMed:20431062, ECO:0000269PubMed:20445537, ECO:0000269PubMed:21273538, ECO:0000269PubMed:7675451, ECO:0000269PubMed:8700872, ECO:0000269PubMed:9435229}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Cell membrane; Single-pass type I membrane protein. Cytoplasm. Nucleus. Note=Ligand-mediated autophosphorylation leads to rapid internalization.Isoform 1: Cell membrane; Single-pass type I membrane protein. Note=Ligand-mediated autophosphorylation leads to rapid internalization.Isoform 2: Cell membrane; Single-pass type I membrane protein.Isoform 3: Secreted. Cytoplasm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | Lymphedema, hereditary, 1A (LMPH1A) [MIM:153100]: A chronic disabling condition which results in swelling of the extremities due to altered lymphatic flow. Patients with lymphedema suffer from recurrent local infections and physical impairment. {ECO:0000269PubMed:10835628, ECO:0000269PubMed:10856194, ECO:0000269PubMed:9817924}. Note=The disease is caused by mutations affecting the gene represented in this entry.Hemangioma, capillary infantile (HCI) [MIM:602089]: A condition characterized by dull red, firm, dome-shaped hemangiomas, sharply demarcated from surrounding skin, usually presenting at birth or occurring within the first two or three months of life. They result from highly proliferative, localized growth of capillary endothelium and generally undergo regression and involution without scarring. {ECO:0000269PubMed:11807987}. Note=Disease susceptibility is associated with variations affecting the gene represented in this entry.Note=Plays an important role in tumor lymphangiogenesis, in cancer cell survival, migration, and formation of metastases. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | Detected in endothelial cells (at protein level). Widely expressed. Detected in fetal spleen, lung and brain. Detected in adult liver, muscle, thymus, placenta, lung, testis, ovary, prostate, heart, and kidney. {ECO:0000269PubMed:1327515, ECO:0000269PubMed:20224550, ECO:0000269PubMed:7675451}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 17 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 4 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR000719
Protein kinase domain IPR001245 Serine-threonine/tyrosine-protein kinase catalytic domain IPR002290 Serine/threonine/dual specificity protein kinase, catalytic domain IPR003598 Immunoglobulin subtype 2 IPR003599 Immunoglobulin subtype IPR007110 Immunoglobulin-like domain IPR009137 Vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR3) IPR011009 Protein kinase-like domain IPR013098 Immunoglobulin I-set IPR020635 Tyrosine-protein kinase, catalytic domain |
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PFAM |
PF00069
PF07714 PF07679 |
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PRINTS |
PR00109
PR01835 |
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PIRSF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMART |
SM00220
SM00408 SM00409 SM00219 |
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | P35916 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-P35916 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | D6RFF2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 2324 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.646917 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | NP_002011 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:3767 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 136352 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS43412 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 00636 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AC122714 AK291679 AY233382 AY233383 EU826564 S66407 U43143 X68203 X69878 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAA85215 AAB28539 AAO89504 AAO89505 ACF47600 BAF84368 CAA48290 CAA49505 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||