Homo sapiens Protein: CDK2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-39547.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | CDK2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | cyclin-dependent kinase 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | CDKN2; p33(CDK2); | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000266970 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-39545 (CDK2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Serine/threonine-protein kinase involved in the control of the cell cycle; essential for meiosis, but dispensable for mitosis. Phosphorylates CTNNB1, USP37, p53/TP53, NPM1, CDK7, RB1, BRCA2, MYC, NPAT, EZH2. Interacts with cyclins A, B1, B3, D, or E. Triggers duplication of centrosomes and DNA. Acts at the G1-S transition to promote the E2F transcriptional program and the initiation of DNA synthesis, and modulates G2 progression; controls the timing of entry into mitosis/meiosis by controlling the subsequent activation of cyclin B/CDK1 by phosphorylation, and coordinates the activation of cyclin B/CDK1 at the centrosome and in the nucleus. Crucial role in orchestrating a fine balance between cellular proliferation, cell death, and DNA repair in human embryonic stem cells (hESCs). Activity of CDK2 is maximal during S phase and G2; activated by interaction with cyclin E during the early stages of DNA synthesis to permit G1-S transition, and subsequently activated by cyclin A2 (cyclin A1 in germ cells) during the late stages of DNA replication to drive the transition from S phase to mitosis, the G2 phase. EZH2 phosphorylation promotes H3K27me3 maintenance and epigenetic gene silencing. Phosphorylates CABLES1 (By similarity). Cyclin E/CDK2 prevents oxidative stress-mediated Ras-induced senescence by phosphorylating MYC. Involved in G1-S phase DNA damage checkpoint that prevents cells with damaged DNA from initiating mitosis; regulates homologous recombination-dependent repair by phosphorylating BRCA2, this phosphorylation is low in S phase when recombination is active, but increases as cells progress towards mitosis. In response to DNA damage, double-strand break repair by homologous recombination a reduction of CDK2-mediated BRCA2 phosphorylation. Phosphorylation of RB1 disturbs its interaction with E2F1. NPM1 phosphorylation by cyclin E/CDK2 promotes its dissociates from unduplicated centrosomes, thus initiating centrosome duplication. Cyclin E/CDK2-mediated phosphorylation of NPAT at G1-S transition and until prophase stimulates the NPAT- mediated activation of histone gene transcription during S phase. Required for vitamin D-mediated growth inhibition by being itself inactivated. Involved in the nitric oxide- (NO) mediated signaling in a nitrosylation/activation-dependent manner. USP37 is activated by phosphorylation and thus triggers G1-S transition. CTNNB1 phosphorylation regulates insulin internalization. {ECO:0000250, ECO:0000269PubMed:10499802, ECO:0000269PubMed:10884347, ECO:0000269PubMed:10995386, ECO:0000269PubMed:10995387, ECO:0000269PubMed:11051553, ECO:0000269PubMed:11113184, ECO:0000269PubMed:15800615, ECO:0000269PubMed:17495531, ECO:0000269PubMed:18372919, ECO:0000269PubMed:19966300, ECO:0000269PubMed:20079829, ECO:0000269PubMed:20147522, ECO:0000269PubMed:20195506, ECO:0000269PubMed:20935635, ECO:0000269PubMed:21262353, ECO:0000269PubMed:21319273, ECO:0000269PubMed:21596315}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Cytoplasm, cytoskeleton, microtubule organizing center, centrosome. Nucleus, Cajal body. Cytoplasm. Endosome. Note=Localized at the centrosomes in late G2 phase after separation of the centrosomes but before the start of prophase. Nuclear-cytoplasmic trafficking is mediated during the inhibition by 1,25-(OH)(2)D(3). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 655 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 19 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR000719
Protein kinase domain IPR001245 Serine-threonine/tyrosine-protein kinase catalytic domain IPR002290 Serine/threonine/dual specificity protein kinase, catalytic domain IPR011009 Protein kinase-like domain IPR020635 Tyrosine-protein kinase, catalytic domain |
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PFAM |
PF00069
PF07714 |
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PRINTS |
PR00109
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PIRSF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMART |
SM00220
SM00219 |
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | P24941 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-P24941 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | G3V317 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 1017 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.717547 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | NP_001789 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:1771 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 116953 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS8898 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 00310 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AB012305 AC025162 AC034102 AF512553 AK291941 BC003065 BT006821 CH471054 M68520 X61622 X62071 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAA35667 AAH03065 AAM34794 AAP35467 BAA32794 BAF84630 CAA43807 CAA43985 EAW96858 EAW96860 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||