Homo sapiens Protein: SMAD3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-602405.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | SMAD3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | SMAD family member 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | HSPC193; HsT17436; JV15-2; LDS1C; LDS3; MADH3; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000437757 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-18366 (SMAD3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Receptor-regulated SMAD (R-SMAD) that is an intracellular signal transducer and transcriptional modulator activated by TGF-beta (transforming growth factor) and activin type 1 receptor kinases. Binds the TRE element in the promoter region of many genes that are regulated by TGF-beta and, on formation of the SMAD3/SMAD4 complex, activates transcription. Also can form a SMAD3/SMAD4/JUN/FOS complex at the AP-1/SMAD site to regulate TGF-beta-mediated transcription. Has an inhibitory effect on wound healing probably by modulating both growth and migration of primary keratinocytes and by altering the TGF- mediated chemotaxis of monocytes. This effect on wound healing appears to be hormone-sensitive. Regulator of chondrogenesis and osteogenesis and inhibits early healing of bone fractures. Positively regulates PDPK1 kinase activity by stimulating its dissociation from the 14-3-3 protein YWHAQ which acts as a negative regulator. {ECO:0000269PubMed:10995748, ECO:0000269PubMed:15241418, ECO:0000269PubMed:15588252, ECO:0000269PubMed:16156666, ECO:0000269PubMed:16751101, ECO:0000269PubMed:16862174, ECO:0000269PubMed:17327236, ECO:0000269PubMed:19218245, ECO:0000269PubMed:19289081, ECO:0000269PubMed:9732876, ECO:0000269PubMed:9892009}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Cytoplasm. Nucleus. Note=Cytoplasmic and nuclear in the absence of TGF-beta. On TGF-beta stimulation, migrates to the nucleus when complexed with SMAD4. Through the action of the phosphatase PPM1A, released from the SMAD2/SMAD4 complex, and exported out of the nucleus by interaction with RANBP1. Co-localizes with LEMD3 at the nucleus inner membrane. MAPK-mediated phosphorylation appears to have no effect on nuclear import. PDPK1 prevents its nuclear translocation in response to TGF-beta. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | Colorectal cancer (CRC) [MIM:114500]: A complex disease characterized by malignant lesions arising from the inner wall of the large intestine (the colon) and the rectum. Genetic alterations are often associated with progression from premalignant lesion (adenoma) to invasive adenocarcinoma. Risk factors for cancer of the colon and rectum include colon polyps, long-standing ulcerative colitis, and genetic family history. Note=The disease may be caused by mutations affecting the gene represented in this entry.Loeys-Dietz syndrome 3 (LDS3) [MIM:613795]: An aortic aneurysm syndrome with widespread systemic involvement. The disorder is characterized by the triad of arterial tortuosity and aneurysms, hypertelorism, and bifid uvula or cleft palate. Patients with LDS3 also manifest early-onset osteoarthritis. They lack craniosynostosis and mental retardation. {ECO:0000269PubMed:21217753, ECO:0000269PubMed:21778426}. Note=The disease is caused by mutations affecting the gene represented in this entry. SMAD3 mutations have been reported to be also associated with thoracic aortic aneurysms and dissection (TAAD) (PubMed:21778426). This phenotype is distinguised from LDS3 by having aneurysms restricted to thoracic aorta. As individuals carrying these mutations also exhibit aneurysms of other arteries, including abdominal aorta, iliac, and/or intracranial arteries (PubMed:21778426), they have been classified as LDS3 by the OMIM resource. {ECO:0000269PubMed:21778426}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 529 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 63 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR001132
SMAD domain, Dwarfin-type IPR003619 MAD homology 1, Dwarfin-type IPR008984 SMAD/FHA domain IPR013019 MAD homology, MH1 IPR019471 Interferon regulatory factor-3 |
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PFAM |
PF03166
PF03165 PF10401 |
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PRINTS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PIRSF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMART |
SM00524
SM00523 |
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | P84022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-P84022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | Q68DS8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 4088 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.742270 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | NP_001138574 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:6769 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 603109 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS53950 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 08533 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AB004930 AC012568 AC087482 AF025293 AF025294 AF025295 AF025296 AF025297 AF025298 AF025299 AF025300 AK290881 AK298139 AK300614 AK316017 BC050743 CH471082 CR749287 U68019 U76622 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAB18967 AAB80960 AAH50743 AAL68976 BAA22032 BAF83570 BAH12731 BAH13315 BAH14388 CAH18142 EAW77788 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||