Homo sapiens Protein: SRC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-74091.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | SRC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | v-src sarcoma (Schmidt-Ruppin A-2) viral oncogene homolog (avian) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | ASV; c-SRC; p60-Src; SRC1; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000362668 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-74081 (SRC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Non-receptor protein tyrosine kinase which is activated following engagement of many different classes of cellular receptors including immune response receptors, integrins and other adhesion receptors, receptor protein tyrosine kinases, G protein- coupled receptors as well as cytokine receptors. Participates in signaling pathways that control a diverse spectrum of biological activities including gene transcription, immune response, cell adhesion, cell cycle progression, apoptosis, migration, and transformation. Due to functional redundancy between members of the SRC kinase family, identification of the specific role of each SRC kinase is very difficult. SRC appears to be one of the primary kinases activated following engagement of receptors and plays a role in the activation of other protein tyrosine kinase (PTK) families. Receptor clustering or dimerization leads to recruitment of SRC to the receptor complexes where it phosphorylates the tyrosine residues within the receptor cytoplasmic domains. Plays an important role in the regulation of cytoskeletal organization through phosphorylation of specific substrates such as AFAP1. Phosphorylation of AFAP1 allows the SRC SH2 domain to bind AFAP1 and to localize to actin filaments. Cytoskeletal reorganization is also controlled through the phosphorylation of cortactin (CTTN). When cells adhere via focal adhesions to the extracellular matrix, signals are transmitted by integrins into the cell resulting in tyrosine phosphorylation of a number of focal adhesion proteins, including PTK2/FAK1 and paxillin (PXN). In addition to phosphorylating focal adhesion proteins, SRC is also active at the sites of cell-cell contact adherens junctions and phosphorylates substrates such as beta-catenin (CTNNB1), delta-catenin (CTNND1), and plakoglobin (JUP). Another type of cell-cell junction, the gap junction, is also a target for SRC, which phosphorylates connexin- 43 (GJA1). SRC is implicated in regulation of pre-mRNA-processing and phosphorylates RNA-binding proteins such as KHDRBS1. Also plays a role in PDGF-mediated tyrosine phosphorylation of both STAT1 and STAT3, leading to increased DNA binding activity of these transcription factors. Involved in the RAS pathway through phosphorylation of RASA1 and RASGRF1. Plays a role in EGF-mediated calcium-activated chloride channel activation. Required for epidermal growth factor receptor (EGFR) internalization through phosphorylation of clathrin heavy chain (CLTC and CLTCL1) at 'Tyr- 1477'. Involved in beta-arrestin (ARRB1 and ARRB2) desensitization through phosphorylation and activation of ADRBK1, leading to beta- arrestin phosphorylation and internalization. Has a critical role in the stimulation of the CDK20/MAPK3 mitogen-activated protein kinase cascade by epidermal growth factor. Might be involved not only in mediating the transduction of mitogenic signals at the level of the plasma membrane but also in controlling progression through the cell cycle via interaction with regulatory proteins in the nucleus. Plays an important role in osteoclastic bone resorption in conjunction with PTK2B/PYK2. Both the formation of a SRC-PTK2B/PYK2 complex and SRC kinase activity are necessary for this function. Recruited to activated integrins by PTK2B/PYK2, thereby phosphorylating CBL, which in turn induces the activation and recruitment of phosphatidylinositol 3-kinase to the cell membrane in a signaling pathway that is critical for osteoclast function. Promotes energy production in osteoclasts by activating mitochondrial cytochrome C oxidase. Phosphorylates DDR2 on tyrosine residues, thereby promoting its subsequent autophosphorylation. Phosphorylates RUNX3 and COX2 on tyrosine residues, TNK2 on 'Tyr-284' and CBL on 'Tyr-731'. Enhances DDX58/RIG-I-elicited antiviral signaling. Phosphorylates PDPK1 at 'Tyr-9', 'Tyr-373' and 'Tyr-376'. Phosphorylates BCAR1 at 'Tyr- 128'. Phosphorylates CBLC at multiple tyrosine residues, phosphorylation at 'Tyr-341' activates CBLC E3 activity. {ECO:0000269PubMed:11389730, ECO:0000269PubMed:12615910, ECO:0000269PubMed:14585963, ECO:0000269PubMed:16186108, ECO:0000269PubMed:18586953, ECO:0000269PubMed:19419966, ECO:0000269PubMed:20100835, ECO:0000269PubMed:20525694, ECO:0000269PubMed:21309750, ECO:0000269PubMed:21411625, ECO:0000269PubMed:22710723, ECO:0000269PubMed:2498394, ECO:0000269PubMed:3093483, ECO:0000269PubMed:7853507, ECO:0000269PubMed:8755529, ECO:0000269PubMed:8759729}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Cell membrane. Mitochondrion inner membrane. Nucleus. Cytoplasm, cytoskeleton. Note=Localizes to focal adhesion sites following integrin engagement. Localization to focal adhesion sites requires myristoylation and the SH3 domain. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | Note=SRC kinase activity has been shown to be increased in several tumor tissues and tumor cell lines such as colon carcinoma cells. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | Expressed ubiquitously. Platelets, neurons and osteoclasts express 5-fold to 200-fold higher levels than most other tissues. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 446 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 46 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR000719
Protein kinase domain IPR000980 SH2 domain IPR001245 Serine-threonine/tyrosine-protein kinase catalytic domain IPR001452 SH3 domain IPR002290 Serine/threonine/dual specificity protein kinase, catalytic domain IPR011009 Protein kinase-like domain IPR011511 Variant SH3 domain IPR020635 Tyrosine-protein kinase, catalytic domain |
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PFAM |
PF00069
PF00017 PF14633 PF07714 PF00018 PF14604 PF07653 |
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PRINTS |
PR00401
PR00109 PR00452 |
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PIRSF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMART |
SM00252
SM00326 SM00220 SM00219 |
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | P12931 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-P12931 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | Q9H7V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 6714 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.675407 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:11283 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 190090 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS13294 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 01819 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AF077754 AK024281 AL133293 BC011566 BC051270 CH471077 K03212 K03213 K03214 K03215 K03216 K03217 K03218 M16237 M16243 M16244 M16245 X02647 X03995 X03996 X03997 X03998 X03999 X04000 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAA60584 AAC29427 AAH11566 AAH51270 BAB14871 CAA26485 CAC10573 CAC34523 EAW76064 EAW76065 EAW76066 EAW76067 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||