Homo sapiens Protein: EIF2AK2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-44871.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | EIF2AK2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | EIF2AK1; PKR; PPP1R83; PRKR; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000233057 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-44867 (EIF2AK2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | IFN-induced dsRNA-dependent serine/threonine-protein kinase which plays a key role in the innate immune response to viral infection and is also involved in the regulation of signal transduction, apoptosis, cell proliferation and differentiation. Exerts its antiviral activity on a wide range of DNA and RNA viruses including hepatitis C virus (HCV), hepatitis B virus (HBV), measles virus (MV) and herpes simplex virus 1 (HHV-1). Inhibits viral replication via phosphorylation of the alpha subunit of eukaryotic initiation factor 2 (EIF2S1), this phosphorylation impairs the recycling of EIF2S1 between successive rounds of initiation leading to inhibition of translation which eventually results in shutdown of cellular and viral protein synthesis. Also phosphorylates other substrates including p53/TP53, PPP2R5A, DHX9, ILF3, IRS1 and the HHV-1 viral protein US11. In addition to serine/threonine-protein kinase activity, also has tyrosine-protein kinase activity and phosphorylates CDK1 at 'Tyr-4' upon DNA damage, facilitating its ubiquitination and proteosomal degradation. Either as an adapter protein and/or via its kinase activity, can regulate various signaling pathways (p38 MAP kinase, NF-kappa-B and insulin signaling pathways) and transcription factors (JUN, STAT1, STAT3, IRF1, ATF3) involved in the expression of genes encoding proinflammatory cytokines and IFNs. Activates the NF-kappa-B pathway via interaction with IKBKB and TRAF family of proteins and activates the p38 MAP kinase pathway via interaction with MAP2K6. Can act as both a positive and negative regulator of the insulin signaling pathway (ISP). Negatively regulates ISP by inducing the inhibitory phosphorylation of insulin receptor substrate 1 (IRS1) at 'Ser- 312' and positively regulates ISP via phosphorylation of PPP2R5A which activates FOXO1, which in turn up-regulates the expression of insulin receptor substrate 2 (IRS2). Can regulate NLRP3 inflammasome assembly and the activation of NLRP3, NLRP1, AIM2 and NLRC4 inflammasomes. Can trigger apoptosis via FADD-mediated activation of CASP8. Plays a role in the regulation of the cytoskeleton by binding to gelsolin (GSN), sequestering the protein in an inactive conformation away from actin. {ECO:0000269PubMed:10848580, ECO:0000269PubMed:11836380, ECO:0000269PubMed:15121867, ECO:0000269PubMed:15229216, ECO:0000269PubMed:18835251, ECO:0000269PubMed:19189853, ECO:0000269PubMed:19229320, ECO:0000269PubMed:19507191, ECO:0000269PubMed:19840259, ECO:0000269PubMed:20171114, ECO:0000269PubMed:20395957, ECO:0000269PubMed:20685959, ECO:0000269PubMed:21072047, ECO:0000269PubMed:21123651, ECO:0000269PubMed:21710204, ECO:0000269PubMed:22214662, ECO:0000269PubMed:22381929, ECO:0000269PubMed:22801494, ECO:0000269PubMed:22948139, ECO:0000269PubMed:23084476, ECO:0000269PubMed:23115276, ECO:0000269PubMed:23229543, ECO:0000269PubMed:23372823, ECO:0000269PubMed:23399035}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Cytoplasm. Nucleus. Cytoplasm, perinuclear region. Note=Nuclear localization is elevated in acute leukemia, myelodysplastic syndrome (MDS), melanoma, breast, colon, prostate and lung cancer patient samples or cell lines as well as neurocytes from advanced Creutzfeldt-Jakob disease patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | Highly expressed in thymus, spleen and bone marrow compared to non-hematopoietic tissues such as small intestine, liver, or kidney tissues. Colocalizes with GSK3B and TAU in the Alzheimer disease (AD) brain. Elevated levels seen in breast and colon carcinomas,and which correlates with tumor progression and invasiveness or risk of progression. {ECO:0000269PubMed:21029237, ECO:0000269PubMed:23403623}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 134 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 3 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR000719
Protein kinase domain IPR001245 Serine-threonine/tyrosine-protein kinase catalytic domain IPR002290 Serine/threonine/dual specificity protein kinase, catalytic domain IPR011009 Protein kinase-like domain IPR014720 Double-stranded RNA-binding domain IPR020635 Tyrosine-protein kinase, catalytic domain |
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PFAM |
PF00069
PF07714 PF00035 |
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PRINTS |
PR00109
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PIRSF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMART |
SM00220
SM00358 SM00219 |
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | P19525 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-P19525 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | F8WBH4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 5610 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.738069 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:9437 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 176871 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS1786 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 01468 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AC007899 AF167460 AF167462 AF167463 AF167464 AF167465 AF167466 AF167468 AF167470 AF167472 AK290655 AK313818 AY228338 AY302136 BC093676 BC101475 BC143230 CH471053 M35663 M85294 U50634 U50635 U50636 U50637 U50638 U50639 U50640 U50641 U50642 U50643 U50644 U50645 U50646 U50647 U50648 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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