Homo sapiens Protein: PTK2B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-475532.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | PTK2B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | PTK2B protein tyrosine kinase 2 beta | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | CADTK; CAKB; FADK2; FAK2; PKB; PTK; PYK2; RAFTK; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000427931 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-13899 (PTK2B) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Non-receptor protein-tyrosine kinase that regulates reorganization of the actin cytoskeleton, cell polarization, cell migration, adhesion, spreading and bone remodeling. Plays a role in the regulation of the humoral immune response, and is required for normal levels of marginal B-cells in the spleen and normal migration of splenic B-cells. Required for normal macrophage polarization and migration towards sites of inflammation. Regulates cytoskeleton rearrangement and cell spreading in T- cells, and contributes to the regulation of T-cell responses. Promotes osteoclastic bone resorption; this requires both PTK2B/PYK2 and SRC. May inhibit differentiation and activity of osteoprogenitor cells. Functions in signaling downstream of integrin and collagen receptors, immune receptors, G-protein coupled receptors (GPCR), cytokine, chemokine and growth factor receptors, and mediates responses to cellular stress. Forms multisubunit signaling complexes with SRC and SRC family members upon activation; this leads to the phosphorylation of additional tyrosine residues, creating binding sites for scaffold proteins, effectors and substrates. Regulates numerous signaling pathways. Promotes activation of phosphatidylinositol 3-kinase and of the AKT1 signaling cascade. Promotes activation of NOS3. Regulates production of the cellular messenger cGMP. Promotes activation of the MAP kinase signaling cascade, including activation of MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 and MAPK8/JNK1. Promotes activation of Rho family GTPases, such as RHOA and RAC1. Recruits the ubiquitin ligase MDM2 to P53/TP53 in the nucleus, and thereby regulates P53/TP53 activity, P53/TP53 ubiquitination and proteasomal degradation. Acts as a scaffold, binding to both PDPK1 and SRC, thereby allowing SRC to phosphorylate PDPK1 at 'Tyr-9, 'Tyr-373', and 'Tyr-376'. Promotes phosphorylation of NMDA receptors by SRC family members, and thereby contributes to the regulation of NMDA receptor ion channel activity and intracellular Ca(2+) levels. May also regulate potassium ion transport by phosphorylation of potassium channel subunits. Phosphorylates SRC; this increases SRC kinase activity. Phosphorylates ASAP1, NPHP1, KCNA2 and SHC1. Promotes phosphorylation of ASAP2, RHOU and PXN; this requires both SRC and PTK2/PYK2. {ECO:0000269PubMed:10022920, ECO:0000269PubMed:12771146, ECO:0000269PubMed:12893833, ECO:0000269PubMed:14585963, ECO:0000269PubMed:15050747, ECO:0000269PubMed:15166227, ECO:0000269PubMed:17634955, ECO:0000269PubMed:18086875, ECO:0000269PubMed:18339875, ECO:0000269PubMed:18587400, ECO:0000269PubMed:18765415, ECO:0000269PubMed:19086031, ECO:0000269PubMed:19207108, ECO:0000269PubMed:19244237, ECO:0000269PubMed:19428251, ECO:0000269PubMed:19648005, ECO:0000269PubMed:19880522, ECO:0000269PubMed:20001213, ECO:0000269PubMed:20381867, ECO:0000269PubMed:20521079, ECO:0000269PubMed:21357692, ECO:0000269PubMed:21533080, ECO:0000269PubMed:7544443, ECO:0000269PubMed:8670418, ECO:0000269PubMed:8849729}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Cytoplasm. Cytoplasm, perinuclear region. Cell membrane; Peripheral membrane protein; Cytoplasmic side. Cell junction, focal adhesion. Cell projection, lamellipodium. Cytoplasm, cell cortex. Nucleus. Note=Interaction with NPHP1 induces the membrane-association of the kinase. Colocalizes with integrins at the cell periphery. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | Note=Aberrant PTK2B/PYK2 expression may play a role in cancer cell proliferation, migration and invasion, in tumor formation and metastasis. Elevated PTK2B/PYK2 expression is seen in gliomas, hepatocellular carcinoma, lung cancer and breast cancer. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | Most abundant in the brain, with highest levels in amygdala and hippocampus. Low levels in kidney (at protein level). Also expressed in spleen and lymphocytes. {ECO:0000269PubMed:7544443, ECO:0000269PubMed:9545257}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 97 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 13 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR000299
FERM domain IPR000719 Protein kinase domain IPR001245 Serine-threonine/tyrosine-protein kinase catalytic domain IPR002290 Serine/threonine/dual specificity protein kinase, catalytic domain IPR005189 Focal adhesion kinase, targeting (FAT) domain IPR011009 Protein kinase-like domain IPR019748 FERM central domain IPR019749 Band 4.1 domain IPR020635 Tyrosine-protein kinase, catalytic domain IPR029071 Ubiquitin-related domain |
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PFAM |
PF00069
PF07714 PF03623 PF00373 |
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PRINTS |
PR00109
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PIRSF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMART |
SM00220
SM00295 SM00219 |
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | Q14289 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-Q14289 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | E5RK84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 2185 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.601924 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:9612 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 601212 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS6058 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 03131 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AC010856 AC124649 AF311103 BC036651 BC042599 CH471080 D45853 L49207 S80542 U33284 U43522 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAB35701 AAB47217 AAC05330 AAC50203 AAH36651 AAH42599 BAA08289 EAW63553 EAW63555 EAW63556 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||