Homo sapiens Protein: OGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-76202.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | OGT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | O-linked N-acetylglucosamine (GlcNAc) transferase (UDP-N-acetylglucosamine:polypeptide-N-acetylglucosaminyl transferase) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | HRNT1; O-GLCNAC; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000362805 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-76196 (OGT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Catalyzes the transfer of a single N-acetylglucosamine from UDP-GlcNAc to a serine or threonine residue in cytoplasmic and nuclear proteins resulting in their modification with a beta- linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc). Glycosylates a large and diverse number of proteins including histone H2B, AKT1, EZH2, PFKL, KMT2E/MLL5, MAPT/TAU and HCFC1. Can regulate their cellular processes via cross-talk between glycosylation and phosphorylation or by affecting proteolytic processing. Involved in insulin resistance in muscle and adipocyte cells via glycosylating insulin signaling components and inhibiting the 'Thr-308' phosphorylation of AKT1, enhancing IRS1 phosphorylation and attenuating insulin signaling. Involved in glycolysis regulation by mediating glycosylation of 6-phosphofructokinase PFKL, inhibiting its activity (PubMed:22923583). Component of a THAP1/THAP3-HCFC1-OGT complex that is required for the regulation of the transcriptional activity of RRM1. Plays a key role in chromatin structure by mediating O-GlcNAcylation of 'Ser-112' of histone H2B: recruited to CpG-rich transcription start sites of active genes via its interaction with TET proteins (TET1, TET2 or TET3) (PubMed:22121020, PubMed:23353889). As part of the NSL complex indirectly involved in acetylation of nucleosomal histone H4 on several lysine residues (PubMed:20018852). O-GlcNAcylation of 'Ser-75' of EZH2 increases its stability, and facilitating the formation of H3K27me3 by the PRC2/EED-EZH2 complex (PubMed:24474760). Regulates circadian oscillation of the clock genes and glucose homeostasis in the liver. Stabilizes clock proteins ARNTL/BMAL1 and CLOCK through O-glycosylation, which prevents their ubiquitination and subsequent degradation. Promotes the CLOCK-ARNTL/BMAL1-mediated transcription of genes in the negative loop of the circadian clock such as PER1/2 and CRY1/2 (PubMed:12150998, PubMed:18288188, PubMed:19377461, PubMed:19451179, PubMed:20018868, PubMed:20200153, PubMed:21285374, PubMed:15361863). {ECO:0000269PubMed:12150998, ECO:0000269PubMed:15361863, ECO:0000269PubMed:18288188, ECO:0000269PubMed:19377461, ECO:0000269PubMed:19451179, ECO:0000269PubMed:20018852, ECO:0000269PubMed:20018868, ECO:0000269PubMed:20200153, ECO:0000269PubMed:21285374, ECO:0000269PubMed:22121020, ECO:0000269PubMed:22923583, ECO:0000269PubMed:23353889, ECO:0000269PubMed:24474760}.Isoform 2: the mitochondrial isoform (mOGT) is cytotoxic and triggers apoptosis in several cell types including INS1, an insulinoma cell line. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Isoform 2: Mitochondrion. Membrane. Note=Associates with the mitochondrial inner membrane.Isoform 3: Cytoplasm. Nucleus. Cell membrane. Note=Mostly in the nucleus. Retained in the nucleus via interaction with HCFC1. After insulin induction, translocated from the nucleus to the cell membrane via phophatidylinisotide binding. Colocalizes with AKT1 at the plasma membrane.Isoform 4: Cytoplasm. Nucleus. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | Note=Regulation of OGT activity and altered O- GlcNAcylations are implicated in diabetes and Alzheimer disease. O-GlcNAcylation of AKT1 affects insulin signaling and, possibly diabetes. Reduced O-GlcNAcylations and resulting increased phosphorylations of MAPT/TAU are observed in Alzheimer disease (AD) brain cerebrum. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | Highly expressed in pancreas and to a lesser extent in skeletal muscle, heart, brain and placenta. Present in trace amounts in lung and liver. {ECO:0000269PubMed:9083068}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 79 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 12 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR001440
Tetratricopeptide TPR1 IPR013026 Tetratricopeptide repeat-containing domain IPR013105 Tetratricopeptide TPR2 IPR019734 Tetratricopeptide repeat |
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PFAM |
PF00515
PF07719 PF13174 PF13176 PF13181 |
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PRINTS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PIRSF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMART |
SM00028
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | O15294 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-O15294 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 8473 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.717682 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | NP_858059 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:8127 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 300255 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS35502 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 02222 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AJ315767 AL050366 AL833085 BC014434 BC038180 BX537844 U77413 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAB63466 AAH14434 AAH38180 CAB62528 CAC86127 CAC86128 CAC86129 CAD89970 CAD97853 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||