Homo sapiens Protein: TNFAIP3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-97035.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | TNFAIP3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | tumor necrosis factor, alpha-induced protein 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | A20; OTUD7C; TNFA1P2; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000237289 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-97033 (TNFAIP3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Ubiquitin-editing enzyme that contains both ubiquitin ligase and deubiquitinase activities. Involved in immune and inflammatory responses signaled by cytokines, such as TNF-alpha and IL-1 beta, or pathogens via Toll-like receptors (TLRs) through terminating NF-kappa-B activity. Essential component of a ubiquitin-editing protein complex, comprising also RNF11, ITCH and TAX1BP1, that ensures the transient nature of inflammatory signaling pathways. In cooperation with TAX1BP1 promotes disassembly of E2-E3 ubiquitin protein ligase complexes in IL-1R and TNFR-1 pathways; affected are at least E3 ligases TRAF6, TRAF2 and BIRC2, and E2 ubiquitin-conjugating enzymes UBE2N and UBE2D3. In cooperation with TAX1BP1 promotes ubiquitination of UBE2N and proteasomal degradation of UBE2N and UBE2D3. Upon TNF stimulation, deubiquitinates 'Lys-63'-polyubiquitin chains on RIPK1 and catalyzes the formation of 'Lys-48'-polyubiquitin chains. This leads to RIPK1 proteasomal degradation and consequently termination of the TNF- or LPS-mediated activation of NF-kappa-B. Deubiquitinates TRAF6 probably acting on 'Lys-63'-linked polyubiquitin. Upon T-cell receptor (TCR)-mediated T-cell activation, deubiquitinates 'Lys-63'-polyubiquitin chains on MALT1 thereby mediating disassociation of the CBM (CARD11:BCL10:MALT1) and IKK complexes and preventing sustained IKK activation. Deubiquitinates NEMO/IKBKG; the function is facilitated by TNIP1 and leads to inhibition of NF-kappa-B activation. Upon stimulation by bacterial peptidoglycans, probably deubiquitinates RIPK2. Can also inhibit I-kappa-B-kinase (IKK) through a non-catalytic mechanism which involves polyubiquitin; polyubiquitin promotes association with IKBKG and prevents IKK MAP3K7-mediated phosphorylation. Targets TRAF2 for lysosomal degradation. In vitro able to deubiquitinate 'Lys-11'-, 'Lys-48'- and 'Lys-63' polyubiquitin chains. Inhibitor of programmed cell death. Has a role in the function of the lymphoid system. Required for LPS- induced production of proinflammatory cytokines and IFN beta in LPS-tolerized macrophages. {ECO:0000269PubMed:14748687, ECO:0000269PubMed:15258597, ECO:0000269PubMed:16684768, ECO:0000269PubMed:17961127, ECO:0000269PubMed:18164316, ECO:0000269PubMed:18952128, ECO:0000269PubMed:19494296, ECO:0000269PubMed:22099304, ECO:0000269PubMed:23827681, ECO:0000269PubMed:8692885, ECO:0000269PubMed:9299557, ECO:0000269PubMed:9882303}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Cytoplasm. Nucleus. Lysosome.A20p50: Cytoplasm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 130 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 20 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR002653
Zinc finger, A20-type IPR003323 Ovarian tumour, otubain |
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PFAM |
PF01754
PF02338 |
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PRINTS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PIRSF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMART |
SM00259
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | P21580 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-P21580 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | Q5VXR0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 7128 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.715063 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | XP_005267176 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:11896 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 191163 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS5187 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 01857 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AK312862 AL157444 AL357060 AY248754 AY820830 BC113871 BC114480 CH471051 FJ434406 FJ434410 FJ434415 M59465 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAA51550 AAI13872 AAI14481 AAO61093 AAV71149 ACN87232 ACN87236 ACN87241 BAG35714 CAB75664 CAH72937 EAW47925 EAW47926 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||