Homo sapiens Protein: ESR1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-97999.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | ESR1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | estrogen receptor 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | ER; Era; ESR; ESRA; ESTRR; NR3A1; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000206249 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-97997 (ESR1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure |
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UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Nuclear hormone receptor. The steroid hormones and their receptors are involved in the regulation of eukaryotic gene expression and affect cellular proliferation and differentiation in target tissues. Ligand-dependent nuclear transactivation involves either direct homodimer binding to a palindromic estrogen response element (ERE) sequence or association with other DNA- binding transcription factors, such as AP-1/c-Jun, c-Fos, ATF-2, Sp1 and Sp3, to mediate ERE-independent signaling. Ligand binding induces a conformational change allowing subsequent or combinatorial association with multiprotein coactivator complexes through LXXLL motifs of their respective components. Mutual transrepression occurs between the estrogen receptor (ER) and NF- kappa-B in a cell-type specific manner. Decreases NF-kappa-B DNA- binding activity and inhibits NF-kappa-B-mediated transcription from the IL6 promoter and displace RELA/p65 and associated coregulators from the promoter. Recruited to the NF-kappa-B response element of the CCL2 and IL8 promoters and can displace CREBBP. Present with NF-kappa-B components RELA/p65 and NFKB1/p50 on ERE sequences. Can also act synergistically with NF-kappa-B to activate transcription involving respective recruitment adjacent response elements; the function involves CREBBP. Can activate the transcriptional activity of TFF1. Also mediates membrane-initiated estrogen signaling involving various kinase cascades. Isoform 3 is involved in activation of NOS3 and endothelial nitric oxide production. Isoforms lacking one or several functional domains are thought to modulate transcriptional activity by competitive ligand or DNA binding and/or heterodimerization with the full length receptor. Essential for MTA1-mediated transcriptional regulation of BRCA1 and BCAS3. Isoform 3 can bind to ERE and inhibit isoform 1. {ECO:0000269PubMed:10681512, ECO:0000269PubMed:10816575, ECO:0000269PubMed:11477071, ECO:0000269PubMed:11682626, ECO:0000269PubMed:14764652, ECO:0000269PubMed:15078875, ECO:0000269PubMed:15891768, ECO:0000269PubMed:16043358, ECO:0000269PubMed:16617102, ECO:0000269PubMed:16684779, ECO:0000269PubMed:17922032, ECO:0000269PubMed:17932106, ECO:0000269PubMed:18247370, ECO:0000269PubMed:19350539, ECO:0000269PubMed:20705611, ECO:0000269PubMed:21330404, ECO:0000269PubMed:22083956, ECO:0000269PubMed:7651415, ECO:0000269PubMed:9328340}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Isoform 1: Nucleus {ECO:0000255PROSITE- ProRule:PRU00407, ECO:0000269PubMed:12682286}. Cytoplasm {ECO:0000269PubMed:12682286}. Cell membrane {ECO:0000269PubMed:12682286}; Peripheral membrane protein {ECO:0000269PubMed:12682286}; Cytoplasmic side {ECO:0000269PubMed:12682286}. Note=A minor fraction is associated with the inner membrane.Isoform 3: Nucleus. Cytoplasm. Cell membrane; Peripheral membrane protein; Cytoplasmic side. Cell membrane; Single-pass type I membrane protein. Note=Associated with the inner membrane via palmitoylation (Probable). At least a subset exists as a transmembrane protein with a N-terminal extracellular domain. {ECO:0000305}.Nucleus. Golgi apparatus. Cell membrane. Note=Colocalizes with ZDHHC7 and ZDHHC21 in the Golgi apparatus where most probably palmitoylation occurs. Associated with the plasma membrane when palmitoylated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | Estrogen resistance (ESTRR) [MIM:615363]: A disorder characterized by partial or complete resistance to estrogens, in the presence of elevated estrogen serum levels. Clinical features include absence of the pubertal growth spurt, delayed bone maturation, unfused epiphyses, reduced bone mineral density, osteoporosis, continued growth into adulthood and very tall adult stature. Glucose intolerance, hyperinsulinemia and lipid abnormalities may also be present. {ECO:0000269PubMed:23841731, ECO:0000269PubMed:8961262}. Note=The disease is caused by mutations affecting the gene represented in this entry. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | Widely expressed. Isoform 3 is not expressed in the pituitary gland. {ECO:0000269PubMed:10970861}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 764 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 19 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR000536
Nuclear hormone receptor, ligand-binding, core IPR001292 Oestrogen receptor IPR001628 Zinc finger, nuclear hormone receptor-type IPR001723 Steroid hormone receptor IPR008946 Nuclear hormone receptor, ligand-binding |
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PFAM |
PF00104
PF02159 PF00105 |
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PRINTS |
PR00543
PR00047 PR00398 |
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PIRSF |
PIRSF500101
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SMART |
SM00430
SM00399 |
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | P03372 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-P03372 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | Q9UE35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 2099 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.630134 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | NP_001278170 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:3467 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 133430 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS5234 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 00589 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AB588629 AB685814 AB685815 AB685816 AB685817 AB685818 AB685819 AB685820 AH008151 AL035695 AL049821 AL078582 AL356311 AL590993 AY425004 BC128573 BC128574 BX640939 CH471051 FJ169501 GQ366704 GQ411252 JF810888 JX524780 JX524781 JX996117 M12674 U47678 U68067 U68068 X03635 X62462 X73067 Z75126 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAA52399 AAB00115 AAC51874 AAC51875 AAD52984 AAI28574 AAI28575 AAQ91815 ACI04256 ACU29456 ACV41787 AEP43755 AFV77693 AFV77694 AGC74339 BAJ41265 BAM62930 BAM62931 BAM62932 BAM62933 BAM62934 BAM62935 BAM62936 CAA27284 CAA44322 CAA51528 CAA99436 CAE45969 CAI14237 CAI21012 CAI22123 CAI42285 EAW47740 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||