Mus musculus Protein: Erbb4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-401147.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | Erbb4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | v-erb-a erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 4 (avian) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | c-erbB-4; Her4; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Mus musculus | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSMUSP00000112713 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-164078 (Erbb4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Tyrosine-protein kinase that plays an essential role as cell surface receptor for neuregulins and EGF family members and regulates development of the heart, the central nervous system and the mammary gland, gene transcription, cell proliferation, differentiation, migration and apoptosis. Required for normal cardiac muscle differentiation during embryonic development, and for postnatal cardiomyocyte proliferation. Required for normal development of the embryonic central nervous system, especially for normal neural crest cell migration and normal axon guidance. Required for mammary gland differentiation, induction of milk proteins and lactation. Acts as cell-surface receptor for the neuregulins NRG1, NRG2, NRG3 and NRG4 and the EGF family members BTC, EREG and HBEGF. Ligand binding triggers receptor dimerization and autophosphorylation at specific tyrosine residues that then serve as binding sites for scaffold proteins and effectors. Ligand specificity and signaling is modulated by alternative splicing, proteolytic processing, and by the formation of heterodimers with other ERBB family members, thereby creating multiple combinations of intracellular phosphotyrosines that trigger ligand- and context-specific cellular responses. Mediates phosphorylation of SHC1 and activation of the MAP kinases MAPK1/ERK2 and MAPK3/ERK1. Isoform JM-A CYT-1 and isoform JM-B CYT-1 phosphorylate PIK3R1, leading to the activation of phosphatidylinositol 3-kinase and AKT1 and protect cells against apoptosis. Isoform JM-A CYT-1 and isoform JM-B CYT-1 mediate reorganization of the actin cytoskeleton and promote cell migration in response to NRG1. Isoform JM-A CYT-2 and isoform JM-B CYT-2 lack the phosphotyrosine that mediates interaction with PIK3R1, and hence do not phosphorylate PIK3R1, do not protect cells against apoptosis, and do not promote reorganization of the actin cytoskeleton and cell migration. Proteolytic processing of isoform JM-A CYT-1 and isoform JM-A CYT-2 gives rise to the corresponding soluble intracellular domains (4ICD) that translocate to the nucleus, promote nuclear import of STAT5A, activation of STAT5A, mammary epithelium differentiation, cell proliferation and activation of gene expression. The ERBB4 soluble intracellular domains (4ICD) colocalize with STAT5A at the CSN2 promoter to regulate transcription of milk proteins during lactation. The ERBB4 soluble intracellular domains can also translocate to mitochondria and promote apoptosis. {ECO:0000269PubMed:10508857, ECO:0000269PubMed:10655590, ECO:0000269PubMed:15543145, ECO:0000269PubMed:15863494, ECO:0000269PubMed:16837552, ECO:0000269PubMed:19596786, ECO:0000269PubMed:19632177, ECO:0000269PubMed:7477376}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Cell membrane {ECO:0000269PubMed:16837552}; Single-pass type I membrane protein {ECO:0000269PubMed:16837552}. Note=In response to NRG1 treatment, the activated receptor is internalized.ERBB4 intracellular domain: Nucleus. Mitochondrion {ECO:0000250}. Note=Following proteolytical processing E4ICD (E4ICD1 or E4ICD2 generated from the respective isoforms) is translocated to the nucleus. Significantly more E4ICD2 than E4ICD1 is found in the nucleus. E4ICD2 colocalizes with YAP1 in the nucleus (By similarity). {ECO:0000250}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | Isoform JM-A CYT-2 and isoform JM-B CYT-2 are expressed in cerebellum, cerebral cortex, spinal cord, medulla oblongata and eye, but the kidney expresses solely isoform JM-A CYT-2 and the heart solely isoform JM-B CYT-2. {ECO:0000269PubMed:10353604}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 3 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 51 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | MGI:104771 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR000494
EGF receptor, L domain IPR000719 Protein kinase domain IPR001245 Serine-threonine/tyrosine-protein kinase catalytic domain IPR002290 Serine/threonine- /dual specificity protein kinase, catalytic domain IPR006211 Furin-like cysteine-rich domain IPR006212 Furin-like repeat IPR009030 Insulin-like growth factor binding protein, N-terminal IPR011009 Protein kinase-like domain IPR016245 Tyrosine protein kinase, EGF/ERB/XmrK receptor IPR020635 Tyrosine-protein kinase, catalytic domain |
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PFAM |
PF01030
PF00069 PF07714 PF00757 |
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PRINTS |
PR00109
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PIRSF |
PIRSF000619
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SMART |
SM00220
SM00261 SM00219 |
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | Q61527 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-Q61527 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 13869 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Mm.442420 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | XP_006495755 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MGI ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MGI Symbol | Erbb4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AF059177 AK144050 CU368746 CU372923 CU392849 CU405881 CU407006 CU459008 CU459207 L47241 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAA93534 AAC28334 BAE25671 CAQ51554 CAQ51555 CAQ51831 CAQ51832 CAQ51899 CAQ51900 CAQ52134 CAQ52135 CAQ52171 CAQ52172 CAQ52191 CAQ52192 CAQ52287 CAQ52288 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||