Homo sapiens Protein: MDM2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-477687.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | MDM2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | Mdm2 p53 binding protein homolog (mouse) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | ACTFS; hdm2; HDMX; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000417281 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-46431 (MDM2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | E3 ubiquitin-protein ligase that mediates ubiquitination of p53/TP53, leading to its degradation by the proteasome. Inhibits p53/TP53- and p73/TP73-mediated cell cycle arrest and apoptosis by binding its transcriptional activation domain. Also acts as a ubiquitin ligase E3 toward itself and ARRB1. Permits the nuclear export of p53/TP53. Promotes proteasome-dependent ubiquitin-independent degradation of retinoblastoma RB1 protein. Inhibits DAXX-mediated apoptosis by inducing its ubiquitination and degradation. Component of the TRIM28/KAP1-MDM2-p53/TP53 complex involved in stabilizing p53/TP53. Also component of the TRIM28/KAP1-ERBB4-MDM2 complex which links growth factor and DNA damage response pathways. Mediates ubiquitination and subsequent proteasome degradation of DYRK2 in nucleus. Ubiquitinates IGF1R and SNAI1 and promotes them to proteasomal degradation. {ECO:0000269PubMed:12821780, ECO:0000269PubMed:15053880, ECO:0000269PubMed:15195100, ECO:0000269PubMed:15632057, ECO:0000269PubMed:16337594, ECO:0000269PubMed:17290220, ECO:0000269PubMed:19098711, ECO:0000269PubMed:19219073, ECO:0000269PubMed:19837670, ECO:0000269PubMed:19965871, ECO:0000269PubMed:20173098, ECO:0000269PubMed:20385133, ECO:0000269PubMed:20858735, ECO:0000269PubMed:22128911}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Nucleus, nucleoplasm. Cytoplasm. Nucleus, nucleolus. Note=Expressed predominantly in the nucleoplasm. Interaction with ARF(P14) results in the localization of both proteins to the nucleolus. The nucleolar localization signals in both ARF(P14) and MDM2 may be necessary to allow efficient nucleolar localization of both proteins. Colocalizes with RASSF1 isoform A in the nucleus. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | Note=Seems to be amplified in certain tumors (including soft tissue sarcomas, osteosarcomas and gliomas). A higher frequency of splice variants lacking p53 binding domain sequences was found in late-stage and high-grade ovarian and bladder carcinomas. Four of the splice variants show loss of p53 binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | Ubiquitous. Isoform Mdm2-A, isoform Mdm2-B, isoform Mdm2-C, isoform Mdm2-D, isoform Mdm2-E, isoform Mdm2-F and isoform Mdm2-G are observed in a range of cancers but absent in normal tissues. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 932 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 39 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR001841
Zinc finger, RING-type IPR001876 Zinc finger, RanBP2-type IPR003121 SWIB/MDM2 domain IPR016495 p53 negative regulator Mdm2/Mdm4 |
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PFAM |
PF13639
PF14634 PF00641 PF02201 |
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PRINTS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PIRSF |
PIRSF006748
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SMART |
SM00184
SM00547 |
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | Q00987 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-Q00987 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | Q546E6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 4193 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.743650 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:6973 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 164785 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 01272 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AC025423 AF092844 AF092845 AF201370 AF527840 AJ251943 AJ517838 AJ517839 AJ517840 AK290341 BC009893 BT007258 M92424 U28935 U33199 U33200 U33201 U33202 U33203 U39736 Z12020 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAA60568 AAA75514 AAA75515 AAA75516 AAA75517 AAA75518 AAA82061 AAA82237 AAF42995 AAL40179 AAL40180 AAM78554 AAP35922 BAF83030 CAA78055 CAB64448 CAD57166 CAD57167 CAD57168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||