Homo sapiens Protein: MAPK8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-73481.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | MAPK8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | mitogen-activated protein kinase 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | JNK; JNK-46; JNK1; JNK1A2; JNK21B1/2; PRKM8; SAPK1; SAPK1c; | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000363304 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-73479 (MAPK8) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Serine/threonine-protein kinase involved in various processes such as cell proliferation, differentiation, migration, transformation and programmed cell death. Extracellular stimuli such as proinflammatory cytokines or physical stress stimulate the stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase (SAP/JNK) signaling pathway. In this cascade, two dual specificity kinases MAP2K4/MKK4 and MAP2K7/MKK7 phosphorylate and activate MAPK8/JNK1. In turn, MAPK8/JNK1 phosphorylates a number of transcription factors, primarily components of AP-1 such as JUN, JDP2 and ATF2 and thus regulates AP-1 transcriptional activity. Phosphorylates the replication licensing factor CDT1, inhibiting the interaction between CDT1 and the histone H4 acetylase HBO1 to replication origins. Loss of this interaction abrogates the acetylation required for replication initiation. Promotes stressed cell apoptosis by phosphorylating key regulatory factors including p53/TP53 and Yes-associates protein YAP1. In T-cells, MAPK8 and MAPK9 are required for polarized differentiation of T-helper cells into Th1 cells. Contributes to the survival of erythroid cells by phosphorylating the antagonist of cell death BAD upon EPO stimulation. Mediates starvation-induced BCL2 phosphorylation, BCL2 dissociation from BECN1, and thus activation of autophagy. Phosphorylates STMN2 and hence regulates microtubule dynamics, controlling neurite elongation in cortical neurons. In the developing brain, through its cytoplasmic activity on STMN2, negatively regulates the rate of exit from multipolar stage and of radial migration from the ventricular zone. Phosphorylates several other substrates including heat shock factor protein 4 (HSF4), the deacetylase SIRT1, ELK1, or the E3 ligase ITCH.JNK1 isoforms display different binding patterns: beta-1 preferentially binds to c-Jun, whereas alpha-1, alpha-2, and beta- 2 have a similar low level of binding to both c-Jun or ATF2. However, there is no correlation between binding and phosphorylation, which is achieved at about the same efficiency by all isoforms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Cytoplasm {ECO:0000269PubMed:21148294}. Nucleus {ECO:0000269PubMed:21148294}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 259 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 23 interaction(s) predicted by orthology.
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Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
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Biological Process |
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Cellular Component |
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Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR000719
Protein kinase domain IPR001245 Serine-threonine/tyrosine-protein kinase catalytic domain IPR002290 Serine/threonine/dual specificity protein kinase, catalytic domain IPR008351 Mitogen-activated protein (MAP) kinase, JNK IPR010440 Lipopolysaccharide kinase IPR011009 Protein kinase-like domain IPR020635 Tyrosine-protein kinase, catalytic domain |
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PFAM |
PF00069
PF07714 PF06293 |
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PRINTS |
PR00109
PR01772 |
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PIRSF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMART |
SM00220
SM00219 |
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TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | P45983 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-P45983 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | C9J762 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 5599 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.738804 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | NP_620637 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:6881 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 601158 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS7224 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 03100 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AB451231 AC016397 AC074325 BC144063 CH471187 DQ234352 L26318 U34822 U35004 U35005 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAA36131 AAC50607 AAC50610 AAC50611 AAI44064 ABB29981 BAG70045 EAW93129 EAW93130 EAW93132 EAW93133 EAW93134 EAW93136 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||