Homo sapiens Protein: IRAK4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Summary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Protein | IDBP-372638.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Modified | 2014-10-13 [Report errors or provide feedback] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | IRAK4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Name | interleukin-1 receptor-associated kinase 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Species | Homo sapiens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Protein | ENSP00000390651 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
InnateDB Gene | IDBG-28022 (IRAK4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Annotation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Function | Serine/threonine-protein kinase that plays a critical role in initiating innate immune response against foreign pathogens. Involved in Toll-like receptor (TLR) and IL-1R signaling pathways. Is rapidly recruited by MYD88 to the receptor- signaling complex upon TLR activation to form the Myddosome together with IRAK2. Phosphorylates initially IRAK1, thus stimulating the kinase activity and intensive autophosphorylation of IRAK1. Phosphorylates E3 ubiquitin ligases Pellino proteins (PELI1, PELI2 and PELI3) to promote pellino-mediated polyubiquitination of IRAK1. Then, the ubiquitin-binding domain of IKBKG/NEMO binds to polyubiquitinated IRAK1 bringing together the IRAK1-MAP3K7/TAK1-TRAF6 complex and the NEMO-IKKA-IKKB complex. In turn, MAP3K7/TAK1 activates IKKs (CHUK/IKKA and IKBKB/IKKB) leading to NF-kappa-B nuclear translocation and activation. Alternatively, phosphorylates TIRAP to promote its ubiquitination and subsequent degradation. Phosphorylates NCF1 and regulates NADPH oxidase activation after LPS stimulation suggesting a similar mechanism during microbial infections. {ECO:0000269PubMed:11960013, ECO:0000269PubMed:12538665, ECO:0000269PubMed:15084582, ECO:0000269PubMed:17217339, ECO:0000269PubMed:17337443, ECO:0000269PubMed:17997719, ECO:0000269PubMed:20400509}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subcellular Localization | Cytoplasm {ECO:0000269PubMed:21325272}. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease Associations | Recurrent isolated invasive pneumococcal disease 1 (IPD1) [MIM:610799]: Recurrent invasive pneumococcal disease (IPD) is defined as two episodes of IPD occurring at least 1 month apart, whether caused by the same or different serotypes or strains. Recurrent IPD occurs in at least 2% of patients in most series, making IPD the most important known risk factor for subsequent IPD. {ECO:0000269PubMed:16950813}. Note=The disease is caused by mutations affecting the gene represented in this entry.IRAK4 deficiency (IRAK4D) [MIM:607676]: Causes extracellular pyogenic bacterial and fungal infections in otherwise healthy children. {ECO:0000269PubMed:12637671, ECO:0000269PubMed:12925671}. Note=The disease is caused by mutations affecting the gene represented in this entry. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tissue Specificity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interactions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of Interactions |
This gene and/or its encoded proteins are associated with 54 experimentally validated interaction(s) in this database.
They are also associated with 8 interaction(s) predicted by orthology.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Function |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Biological Process |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cellular Component |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein Structure and Domains | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
InterPro |
IPR000719
Protein kinase domain IPR001245 Serine-threonine/tyrosine-protein kinase catalytic domain IPR002290 Serine/threonine/dual specificity protein kinase, catalytic domain IPR011009 Protein kinase-like domain IPR011029 Death-like domain IPR017428 Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 IPR020635 Tyrosine-protein kinase, catalytic domain |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
PFAM |
PF00069
PF07714 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
PRINTS |
PR00109
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
PIRSF |
PIRSF038189
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMART |
SM00220
SM00219 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
TIGRFAMs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Post-translational Modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Modification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cross-References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
SwissProt | Q9NWZ3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
PhosphoSite | PhosphoSite-Q9NWZ3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
TrEMBL | Q69FE3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt Splice Variant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entrez Gene | 51135 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
UniGene | Hs.138499 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq | NP_057207 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
HUGO | HGNC:17967 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
OMIM | 606883 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCDS | CCDS8744 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
HPRD | 06051 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
IMGT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
EMBL | AC093012 AF155118 AF445802 AK000528 AK299944 AY186092 AY340962 AY340963 AY340964 AY340965 AY340966 AY340967 AY730682 BC013316 CH471111 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
GenPept | AAD42884 AAH13316 AAM15772 AAN75440 AAR02358 AAR02359 AAR02360 AAR02361 AAR02362 AAR02363 AAX22228 BAA91232 BAG61774 EAW57867 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||